Un nuevo tipo de fármacos prolonga drásticamente la duración de la vida

El mecanismo podría ser aplicado a seres humanos.

En la imagen, el Prof. Paul Robbins y la Prof. Laura Niedernhofer.

Artículo traducido del publicado en Scripps Research el 9 de marzo de 2015

Los científicos de la Clínica Mayo encuentran una nueva clase de medicamentos que aumentan dramáticamente la vida útil saludable
«Consideramos que este estudio es un gran primer paso hacia el desarrollo de tratamientos que se puedan administrar de manera segura a los pacientes para extender la vida de una forma saludable«.

09 de marzo de 2015
JUPITER, FL – 9 de marzo de 2015 – Un equipo de investigación del Instituto de Investigación Scripps (TSRI), Mayo Clinic y otras instituciones ha identificado una nueva clase de medicamentos que, en modelos animales, retrasa drásticamente el proceso de envejecimiento: aliviando los síntomas de fragilidad, mejorando la cardiopatía y alargando la duración de una vida saludable.

La nueva investigación se publicó online el 9 de marzo antes de aparecer impresa en la revista Aging Cell.

Los científicos acuñaron el término «senolíticos» para la nueva clase de medicamentos.

«Consideramos que este estudio es un gran primer paso hacia el desarrollo de tratamientos que pueden administrarse de manera segura a los pacientes para extender el período de una vida saludable o para tratar enfermedades y trastornos relacionados con la edad», dijo el Profesor Paul Robbins, PhD del TSRI, quien junto con la Profesora Asociada Laura Niedernhofer, MD, PhD, dirigió los esfuerzos de investigación para el artículo en Scripps Florida. «Cuando los agentes senolíticos, como la combinación que identificamos, se usan clínicamente, los resultados podrían ser transformadores«.

«Los prototipos de estos agentes senolíticos han demostrado con creces su capacidad para aliviar múltiples características asociadas con el envejecimiento«, dijo el profesor de la Clínica Mayo James Kirkland, MD, PhD, autor principal del nuevo estudio. «Con el tiempo, es posible retrasar, prevenir, aliviar o incluso revertir múltiples enfermedades crónicas y discapacidades conjuntamente, en lugar de individualmente«.

Encontrar el objetivo


Las células senescentes, que han dejado de dividirse, se acumulan con la edad y aceleran el proceso de envejecimiento. Dado que el «intervalo de vida» (tiempo libre de enfermedad) en ratones se mejora al eliminar estas células, los científicos razonaron que encontrar tratamientos que logren esto en los seres humanos podría tener un potencial tremendo.

Sin embargo, los científicos se enfrentaron a la pregunta de cómo identificar y atacar las células senescentes sin dañar otras células.

El equipo sospechó que la resistencia de las células senescentes a la muerte por estrés y daños podría proporcionar una pista. De hecho, utilizando el análisis de transcripción, los investigadores encontraron que, al igual que las células cancerosas, las células senescentes tienen una mayor expresión de «redes de supervivencia» que las ayudan a resistir la apoptosis o la muerte celular programada. Este hallazgo proporcionó criterios clave para buscar posibles candidatos a medicamentos.

Usando estos criterios, el equipo se concentró en dos compuestos disponibles: el medicamento contra el cáncer dasatinib (vendido con el nombre comercial Sprycel®) y la quercetina, un compuesto natural que se vende como un suplemento que actúa como un antihistamínico y un antiinflamatorio.

Pruebas adicionales en cultivo celular mostraron que estos compuestos inducen selectivamente la muerte de células senescentes. Los dos compuestos tenían diferentes puntos fuertes. Dasatinib eliminó los progenitores de células grasas humanas senescentes, mientras que la quercetina fue más eficaz contra las células endoteliales humanas senescentes y las células madre de la médula ósea de ratón. Una combinación de los dos fue más efectiva en general.

Resultados notables


A continuación, el equipo observó cómo estos medicamentos afectaban la salud y el envejecimiento en ratones.

«En los modelos animales, los compuestos mejoraron la función cardiovascular y la resistencia al ejercicio, redujeron la osteoporosis y la fragilidad, y extendieron la vida saludable«, dijo Niedernhofer, cuyos modelos animales de envejecimiento acelerado se usaron ampliamente en el estudio. «Sorprendentemente, en algunos casos, estos medicamentos lo hicieron con un solo tratamiento«.

En ratones viejos, la función cardiovascular mejoró dentro de los cinco días posteriores a la administración de una dosis única de los medicamentos. Una dosis única de una combinación de los medicamentos llevó a mejorar la capacidad de ejercicio en animales debilitados por la radioterapia utilizada para el cáncer. El efecto duró por lo menos siete meses después del tratamiento con los medicamentos. La administración periódica de fármacos a ratones con envejecimiento acelerado extendió la vida útil en los animales, retrasando los síntomas relacionados con la edad, la degeneración de la columna y la osteoporosis.

Los autores advierten que se necesitan más pruebas antes del uso en humanos. También señalan que ambos medicamentos en el estudio tienen posibles efectos secundarios, al menos con tratamiento a largo plazo.

Sin embargo, los investigadores se mantienen optimistas sobre el potencial de sus hallazgos. «La senescencia está involucrada en varias enfermedades y patologías, por lo que podría haber una gran cantidad de aplicaciones para estos y otros compuestos similares«, dijo Robbins. «Además, anticipamos que el tratamiento con medicamentos senolíticos para eliminar las células dañadas sería poco frecuente, reduciendo la posibilidad de efectos secundarios«.

Los primeros coautores del estudio: «El talón de Aquiles de las células senescentes: del transcriptoma a las drogas senolíticas», son Yi Zhu y Tamara Tchkonia de la Clínica Mayo.

Además de Robbins, Niedernhofer y Kirkland, otros autores fueron a Sara J. McGowan, Heike Fuhrmann-Stroissnigg, Aditi Gurkar, Jing Zhao, Debora Colangelo, Akaitz Dorronsoro, Yuan Yuan Ling, Amira Barghouthy, Diana Navarro y Tokio Sano de Tsori; Yuji Ikeno y Gene Borden del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas; Adam Gower y Marc Lenburg de la Universidad de Boston; Yi Zhu (co-primer autor), Tamara Tchkonia (primer coautor), Tamar Pirtskhalava, Husheng Ding, Nino Giorgadze, Allyson Palmer, Steven O’Hara, Nicholas LaRusso, Carolyn Roos, Jordan Miller, Carolyn Roos, Grace Verzosa, Nathan LeBrasseur, Joshua Farr, Sundeep Khosla y Michael Stout de Mayo Clinic; y Jonathan Wren de la Fundación de Investigación Médica de Oklahoma. 

El trabajo fue apoyado por los Institutos Nacionales de la Salud (subvenciones AG013925, AG041122, AG031736, AG044396, DK050456, HL111121 y AG043376), la Fundación Glenn y los Premios de Ciencia Clínica y Traslacional (concesión UL1-TR000157).

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